Поиск 


на главную страницу

напишите нам

о компании
медоборудование
статьи
контакты
каталог ссылок



медоборудование
прайс-лист
медоборудование

  Статьи >> Кардиология





Гастроэнтерология





Кардиология





Педиатрия





Терапия





УЗ диагностика





Эндоскопия




Результаты международного исследования качества жизни пациентов со стабильной стенокардией на фоне терапии нитратами

Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, Н.А. Лебедева, В.Э. Павлов, Н.А. Бишеле, С.А. Демура


У 280 больных со стабильной стенокардией изучено влияние перехода от многократного приема нитратов к однократному на функциональный класс стенокардии (по NYHA) и качество жизни.

На фоне терапии изосорбид-5-мононитратом у 280 больных увеличились (в баллах): толерантность к физической нагрузке (D = -6,6±0,35; р<0,001), удовлетворенность лечением (D = -2,1±0,12; р<0,001), выраженность психологического дискомфорта (D = -2,8±0,21; р<0,001). Больные отметили также уменьшение количества приступов стенокардии (D = -4,0±0,22; р<0,001) и побочных эффектов (D = -4,1±0,29; р<0,001).

Средняя дистанция ходьбы без возникновения боли в груди или одышки увеличилась с 372,1 ±415,1 до 586,0±663,5 м. Dлительность приступов стенокардии уменьшилась с 4,7±4,0 до 4,1 ±7,2 мин, что привело к достоверному уменьшению функционального класса стенокардии в целом по группе (р<0,0001).

Таким образом, лечение пролонгированной формой изосорбид-5-мононитрата обеспечивает быстрое наступление и стабильность терапевтического действия, что ведет к эффективному предупреждению приступов стенокардии и, следовательно, к улучшению качества жизни больных ишемической болезнью сердца.

В настоящее время изменились требования к лекарственным средствам, предназначенным для длительной терапии ИБС. Сегодня одно из основных требований — одно- или двукратный прием лекарственного средства в течение суток, поскольку необходимость частого приема короткодействующих препаратов приводит к несоблюдению больными предписанного режима приема препарата.

Среди нитратов наибольший интерес в плане длительной терапии вызывает использование изосорбид-5-мононитрата, так как он обладает лучшими по сравнению с изосорбида динитратом фармакокинетическими характеристиками активного длительно действующего метаболита. Применение изосорбид-5-мононитрата значительно повысило эффективность лечения больных со стенокардией.

Мы решили изучить качество жизни больных со стабильной стенокардией на фоне терапии изосорбид-5-мононитратом (эфокслонг, фирма "Шварц Фарма", Германия). Аргументы в пользу применения изосорбид-5-мононитрата были следующими: 1) изосорбид-5-мононитрат обладает большей биодоступностью, чем изосорбида динитрат; 2) постепенное высвобождение изосорбид-5-мононитрата обеспечивает его антиангинальное действие по меньшей мере в течение 12 ч; 3) однократный прием препарата является более эффективным с точки зрения профилактики развития к нему толерантности; 4) однократный прием изосорбид-5-мононитрата более удобен для больного и гарантирует большую приверженность пациента к этому виду лечения; 5) 30% препарата, высвобождающегося сразу, позволяют предупредить приступы стенокардии, возникающие в утренние часы, т.е. связанные с циркадным ритмом [1—4].

Цель исследования - изучить влияние перехода от многократного приема нитратов к однократному на функциональный класс (ФК) стенокардии (по NYHA) и качество жизни больных со стабильной стенокардией.

Материал и методы

Исследование было разработано как международное, многоцентровое, с использованием самостоятельного заполнения анкеты амбулаторными больными.

Критерии включения в исследование: больные со стабильной стенокардией, принимающие нитраты несколько раз в день в течение как минимум последних 3 мес до включения в исследование.

Критерии исключения из исследования: нестабильная стенокардия, тяжелые сопутствующие заболевания, которые могут оказать влияние на качество жизни больного; госпитализация в течение последнего месяца перед включением в исследование.

Перед переходом на однократный прием пролонгированной формы нитратов больной заполнял анкету по качеству жизни. Врач документировал данные о больном: определял анамнез заболевания, оценивал ФК стенокардии, отмечал имевшиеся сердечно-сосудистые факторы риска, терапию нитратами и сопутствующее лечение.

Через 3 мес после перехода на однократный прием нитратов больной снова заполнял анкету по качеству жизни. Врач повторно оценивал ФК стенокардии, отмечал принимаемую дозу нитратов, сопутствующую терапию, а в случае прекращения больным исследования указывал причину прекращения. Больные обязательно должны были ответить на вопрос, какую терапию они предпочитают в дальнейшем.

Качество жизни оценивалось посредством анкетного опроса, включающего три важных параметра, определяющих качество жизни больных ИБС: ограничение ежедневной активности (толерантность к физической нагрузке), наличие приступов стенокардии и психологический дискомфорт. В результате были определены 5 групп вопросов с подсчетом набранных баллов по каждому пункту:

  • толерантность к физической нагрузке определялась по 8 вопросам (от 0 до 32 баллов);
  • побочные эффекты терапии нитратами оценивались по 7 вопросам (от 0 до 28 баллов);
  • удовлетворенность лечением оценивалась по 2 вопросам (от 0 до 8 баллов);
  • количество приступов стенокардии определялось по 5 вопросам (от 0 до 20 баллов);
  • психологический дискомфорт оценивался по 4 вопросам (от 0 до 16 баллов).

Исходно обследованы 784 пациента с ИБС, из них были отобраны 280 больных (175 мужчин и 105 женщин), полностью соответствовавших критериям включения в исследование и исключения из него, которым был назначен изосорбид-5-мононитрат в начальной дозе 50 мг однократно в сутки. Больные включались в исследование с I квартала 2001 г. по II квартал 2002 г. Большинство больных начали исследование в IV квартале 2001 г. (n=176; 62,9%).

В среднем больные заполнили вторую анкету через 96,1±54,8 дня после первой, при этом большинство из них (238) - через 78- 97 дней. Средний возраст больных составил 58,9±9,8 года (28-82 года), большинство (n=265) были в возрасте от 51 года до 66 лет. Рост в среднем по группе составил 170,618,6 см (150-193 см), масса тела - 78,3+11,8 кг(49-145кг).

Диагноз ИБС был установлен в возрасте 53,4±8,9 года (27-77 лет). У большинства больных (n=269) ИБС диагностирована в возрасте 48-60 лет. Диагноз ИБС был верифицирован у 172 (61,4%) больных: ангиографическим методом - у 21 (7,5%), перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) - у 131 (46,8%), ангиографически и перенесенным ИМ - у 20 (7,1%) больных.

С целью лечения ИБС у 26 (9,3%) больных использовались инвазивные методы: у 6 (2,2%) была выполнена транслюминальная баллонная ангиопластика (ТБКА), у 18 (6,4%) - операция аортокоронарного шунтирования (АКШ), у 2 (0,7%) - ТБКА и АКШ.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (от 1 до 8) имелись у всех больных, при этом наиболее часто встречались артериальная гипертония (63,6%), гиперлипидемия (62,5%) и курение (42,9%). Чаще всего больные имели одновременно от 1 до 4 (89,6%) факторов риска.

Исходно сопутствующую терапию получали все больные: b-адреноблокаторы - 164 (58,6%) больных, антагонисты кальция - 19 (6,8%), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента - 122 (43,6%), диуретики - 107 (38,2%), сердечные гликозиды - 8 (2,9%), аспирин - 152 (54,3%), гиполипидемические препараты - 65 (23,2%). Препараты других групп принимали 247 (88,2%) больных.

Статистический анализ предусматривал использование программного обеспечения SAS (Статистическая система анализа, версия 6.12).

Результаты и обсуждение

Перед началом терапии пролонгированной формой изосорбид-5-мононитрата нитроглицерин принимали 70 (25%) больных, изосорбида динитрат - 171 (61,1%), изосорбид-5-мононитрат - 96 (34,3%).

Максимальная кратность приема нитратов в сутки составила от 1 до 10, чаще 1-3 раза в сутки (см. таблицу).

Нитраты в основном принимали перорально: нитроглицерин - 27 (9,7%) больных, изосорбида динитрат - 143 (51,1%), изосорбид-5-мононитрат - 56 (20,0%). Только сублингвально принимали нитроглицерин 30 (10,7%), изосорбида динитрат - 18 (6,4%) больных. У 6 (2,1%) больных прием изосорбида динитрата был как сублингвальным, так и пероральным.

Исходно средняя доза нитратов составила: нитроглицерина - 15-200 мг/сут, изосорбида динитрата - 15-200 мг/сут, изосорбид-5-мононитрата - 15 - 120 мг/сут.

После 3 мес терапии пролонгированной формой изосорбид-5-мононитрата среднегрупповая доза составляла 55,0 мг/сут (25-100 мг/сут). При возникновении приступов стенокардии дополнительно к плановому приему изосорбид-5-мононитрата сублингвально нитроглицерин принимал 1 (0,4%) больной, изосорбида динитрат - 8 (2,9%).

Таблица. Краткость приема нитратов в сутки

Частота приема препарата Нитроглицерин Изосорбида динитрат Изосорбид-5-мононитрат
абс. % абс. % абс. %
1 4 1,4 4 1,4 73 26,1
2 19 6,8 68 24,3 13 4,6
3 23 8,2 49 17,5 3 1,1
4 11 3,9 31 11,1 1 0,4
5 0 0 2 0,7 1 0,4
6 1 0,4 1 0,4 0 0
7 и более 2 0,7 1 0,4 0 0

Исходно распределение больных по ФК стенокардии было следующим: I ФК имели 8 (2,9%), II ФК - 147 (52,5%), III ФК - 106 (37,8%), IV ФК - 19 (6,8%) больных. Через 3 мес. терапии изосорбид-5-мононит-ратом стенокардия I ФК была у 41 (14,6%), II ФК - у 169 (60,4%), III ФК - у 68 (24,3%), IV ФК - у 2 (0,7%) больных (см. рисунок), что свидетельствует о достоверном уменьшении ФК стенокардии в целом по группе p<0,0001).

Исходно приступы стенокардии возникали ежедневно у 186 (66,4%) больных, еженедельно - у 73 (26,1%), реже 1 раза в неделю - у 21 (7,5%). Через 3 мес. терапии изосорбид-5-мононитратом больные отметили уменьшение количества приступов стенокардии, при этом ежедневные приступы были у 87 (31,1 %), еженедельные - у 132 (47,1%), реже 1 раза в неделю - у 61 (21,8%) больных.


Исходно ежедневные приступы стенокардии покоя возникали у 86 (30,7%) больных, еженедельные один приступ стенокардии и более - у 95 (34,0%), реже 1 раза в неделю -у 99 (35,3%). Через 3 мес. терапии изосорбид-5-мононитратом больные отметили уменьшение количества приступов стенокардии покоя, при этом ежедневные приступы были у 18 (6,4%) больных, еженедельные - у 96 (34,3%), реже 1 раза в неделю - у 193 (59,3%).

Средняя дистанция ходьбы без возникновения боли в груди или одышки до перехода на однократный прием изосорбид-5-мононитрата составляла 372,1 ±415,1 м (15-3000 м), большинство больных могли пройти расстояние от 125 до 400 м. Через 3 мес. терапии дистанция ходьбы без возникновения боли в груди или одышки увеличилась и составила 586,0±663,5 м (50- 5000 м), большинство больных могли пройти расстояние от 225 до 700 м.

Исходно длительность приступа стенокардии составляла 4,7±4,0 мин (1-20 мин), у большинства больных боли в груди длились от 2,0 до 5,5 мин. Через 3 мес. терапии длительность болей в груди составляла 4,1 ±7,2 мин (0-15 мин), у большинства больных боли в груди длились от 1,0 до 4,0 мин.

После 3 мес. терапии пролонгированной формой изосорбид-5-мононитрата:

  • толерантность к физической нагрузке составила 12,3±7,7 балла против 18,9±7,6 балла (/КО,001), что свидетельствует о достоверном повышении толерантности к физической нагрузке;
  • побочные эффекты составили 8,0±5,2 балла против 12,1±6,2 балла (p<0,001), что указывает на достоверное уменьшение частоты побочных эффектов;
  • удовлетворенность лечением составила 3,7±1,6 балла против 5,8±1,6 балла (p<0,001), что свидетельствует о достоверном увеличении удовлетворенности проводимой терапии;
  • количество приступов стенокардии составило 4,2±3,6 балла против 8,2±5,2 балла (p<0,001), что указывает на достоверное уменьшение у больных количества приступов стенокардии;
  • выраженность психологического дискомфорта составила 6,1 ±3,3 балла против 8,9±3,8 балла (p<0,001), что свидетельствует о достоверном уменьшении выраженности психологического дискомфорта.

По данным опросника, приступы стенокардии чаще всего возникали у больных при подъеме по лестнице и быстрой ходьбе. До включения в исследование приступы стенокардии и/или одышка при подъеме по лестнице были отмечены у 214 (76,4%) больных, при быстрой ходьбе - у 209 (74,6%), после 3 мес. терапии - только у 123 (43,9%) и 104 (37,1%) больных соответственно. Исходно 198 (70,7%) больных считали, что ИБС ограничивает их функциональные возможности, через 3 мес. терапии количество этих больных уменьшилось в 2 раза и составило 108 (38,6%).

Таким образом, в результате перехода на терапию пролонгированной формой изосорбид-5-мононитра-та, принимаемого однократно в сутки, достоверно уменьшились количество приступов стенокардии и/или одышка при подъеме по лестнице (р=0,03), больных достоверно меньше стало беспокоить чувство усталости (р=0,03), боли в руках или ногах (р=0,05), улучшилось качество сна (р=0,05).

Наблюдалась тенденция к уменьшению количества приступов стенокардии при быстрой ходьбе (р=0,07) и выполнении тяжелой домашней работы (р=0,08).

Выявлена тенденция к улучшению качества жизни больных в целом (р=0,09), их стала реже беспокоить головная боль (р=0,07), больные отметили, что они меньше волнуются о своем будущем из-за наличия у них ИБС (/)=0,09). В результате больных стало меньше беспокоить само наличие у них ИБС (р=0,06) и они были в большей степени, чем до начала терапии пролонгированной формой изосорбид-5-мононитрата, принимаемого однократно в сутки, довольны состоянием своего здоровья (p=0,06).

После 3 мес. терапии изосорбид-5-мононитратом 264 (94,3%) больных хотели бы продолжать эту терапию и только 16 (5,7%) больных - вернуться к ранее проводившемуся лечению.

Выводы

Терапия пролонгированной формой изосорбид-5-мононитрата оказывает многоплановое корригирующее влияние на качество жизни больных ишемической болезнью сердца: достоверно уменьшает частоту и длительность приступов стенокардии напряжения и покоя, повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает психоэмоциональное состояние больных.

Изосорбид-5-мононитрат при однократном приеме утром обеспечивает быстрое наступление и стабильность терапевтического действия, что ведет к эффективному предупреждению развития приступов стенокардии как утром, так и в течение всего дня.

Удобный режим дозирования препарата в сочетании с хорошей его эффективностью и переносимостью обеспечивает высокую приверженность больных к лечению.

Литература

  • Parker J.О., Wisenberg G. Antianginal effects of sustained release isosorbide-5-mononitrate. Circulation 1989:80:267-268.
  • Nordlander R. Can nitrate tolerance be avoided with once daily administration of isosorbide-5-mononitrate 60 mg in Durules? Eur Heart J 1989:10:73-74.
  • Lemmer D., Scheidel B. Clinical chronopharmacology of oral sustained-release ISMN in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1991;40:71-75.
  • Shceidel B. et al. Chronopharmacology of ISMN in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1989;36:177-178.

Источник: http://www.solvay-pharma.ru

 




наверх




ООО "Флогистон-МЕД"
E-mail:info@flogiston-med.ru
Телефон/Факс: (495) 651-07-15, 651-07-24 многоканальный

  популярно о медицине  Рейтинг@Mail.ru   Rambler's Top100   Поддержка сайта - студия Медафарм